Kotransporter natrium/glukosa 2 (SGLT2) adalah protein yang pada manusia dikodekan oleh gen SLC5A2 (keluarga pembawa zat terlarut 5 (kotransporter natrium/glukosa)).[1]
Fungsi
suntingSGLT2 adalah anggota keluarga kotransporter glukosa natrium, yang merupakan protein pengangkut glukosa yang bergantung pada natrium. SGLT2 adalah kotransporter utama yang terlibat dalam reabsorpsi glukosa di ginjal.[2] SGLT2 terletak di tubulus proksimal awal, dan bertanggung jawab atas reabsorpsi 80-90% glukosa yang disaring oleh glomerulus ginjal.[3] Sebagian besar penyerapan glukosa yang tersisa dilakukan oleh kotransporter 1 natrium/glukosa (SGLT1) di bagian tubulus proksimal yang lebih distal.[4]
Penghambat SGLT2 untuk diabetes
suntingPenghambat SGLT2 juga disebut "gliflozin" atau "flozin". Senyawa penghambat ini menyebabkan penurunan kadar glukosa darah, dan oleh karena itu berpotensi digunakan dalam pengobatan diabetes melitus tipe 2. Gliflozin meningkatkan kontrol glikemik serta mengurangi berat badan dan tekanan darah sistolik dan diastolik.[5] Gliflozin kanagliflozin, dapagliflozin, dan empagliflozin dapat menyebabkan ketoasidosis euglikemia.[6][7] Efek samping lain dari gliflozin termasuk peningkatan risiko gangren Fournier[8] dan infeksi genital (umumnya ringan) seperti vulvovaginal candiasis.[9]
Signifikansi klinis
suntingMutasi pada gen ini juga berhubungan dengan glikosuria ginjal.[10]
Penghambat kotransporter natrium-glukosa-2 (SGLT2) berhubungan dengan penurunan risiko mortalitas jangka panjang yang signifikan pada pasien hipertensi arteri pulmonal (PAH), menurut sebuah studi kohort observasional.[11] Studi tersebut mengungkapkan bahwa setelah satu tahun, 8,1% pasien PAH yang diresepkan penghambat SGLT2 meninggal, dibandingkan dengan 15,5% pasien yang tidak mengonsumsi obat tersebut.
Referensi
sunting- ^ Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA (September 1993). "Localization of the Na+/glucose cotransporter gene SGLT2 to human chromosome 16 close to the centromere". Genomics. 17 (3): 787–789. doi:10.1006/geno.1993.1411. PMID 8244402.
- ^ "Entrez Gene: solute carrier family 5 (sodium/glucose cotransporter)".
- ^ Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP (2020). "Extraglycemic Effects of SGLT2 Inhibitors: A Review of the Evidence". Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 13: 161–174. doi:10.2147/DMSO.S233538. PMC 6982447. PMID 32021362.
- ^ Vallon V, Thomson SC (2012). "Renal function in diabetic disease models: the tubular system in the pathophysiology of the diabetic kidney". Annual Review of Physiology. 74: 351–375. doi:10.1146/annurev-physiol-020911-153333. PMC 3807782. PMID 22335797.
- ^ Haas B, Eckstein N, Pfeifer V, Mayer P, Hass MD (November 2014). "Efficacy, safety and regulatory status of SGLT2 inhibitors: focus on canagliflozin". Nutrition & Diabetes. 4 (11): e143. doi:10.1038/nutd.2014.40. PMC 4259905. PMID 25365416.
- ^ Rawla P, Vellipuram AR, Bandaru SS, Pradeep Raj J (2017). "Euglycemic diabetic ketoacidosis: a diagnostic and therapeutic dilemma". Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports. 2017. doi:10.1530/EDM-17-0081. PMC 5592704. PMID 28924481.
- ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood". Food and Drug Administration, USA. 2015-05-15. Diarsipkan dari asli tanggal May 17, 2015.
- ^ "SGLT2 Inhibitors Associated with Fournier Gangrene". Jwatch.org. Diakses tanggal 2019-05-06.
- ^ "SGLT2 Inhibitors (Gliflozins)". Diabetes.co.uk. Diakses tanggal 2015-05-19.
- ^ Calado J, Loeffler J, Sakallioglu O, Gok F, Lhotta K, Barata J, Rueff J (March 2006). "Familial renal glucosuria: SLC5A2 mutation analysis and evidence of salt-wasting". Kidney International. 69 (5): 852–855. doi:10.1038/sj.ki.5000194. PMID 16518345.
- ^ Lemonjava I, Gudushauri N, Tskhakaia I, Manzano JM, Azmaiparashvili (2024). "Impact of Sglt2 Inhibitors on Mortality in Pulmonary Arterial Hypertension: Exploring the Association". Chest (dalam bahasa Inggris). 166 (4): A5793. doi:10.1016/j.chest.2024.06.3435.
Bacaan lebih lanjut
sunting- van den Heuvel LP, Assink K, Willemsen M, Monnens L (December 2002). "Autosomal recessive renal glucosuria attributable to a mutation in the sodium glucose cotransporter (SGLT2)". Human Genetics. 111 (6): 544–547. doi:10.1007/s00439-002-0820-5. PMID 12436245. S2CID 28089635.
- Santer R, Kinner M, Lassen CL, Schneppenheim R, Eggert P, Bald M, Brodehl J, Daschner M, Ehrich JH, Kemper M, Li Volti S, Neuhaus T, Skovby F, Swift PG, Schaub J, Klaerke D (November 2003). "Molecular analysis of the SGLT2 gene in patients with renal glucosuria". Journal of the American Society of Nephrology. 14 (11): 2873–2882. doi:10.1097/01.asn.0000092790.89332.d2. PMID 14569097.
- Wells RG, Pajor AM, Kanai Y, Turk E, Wright EM, Hediger MA (September 1992). "Cloning of a human kidney cDNA with similarity to the sodium-glucose cotransporter". The American Journal of Physiology. 263 (3 Pt 2): F459 – F465. doi:10.1152/ajprenal.1992.263.3.F459. PMID 1415574.
- Calado J, Sznajer Y, Metzger D, Rita A, Hogan MC, Kattamis A, Scharf M, Tasic V, Greil J, Brinkert F, Kemper MJ, Santer R (December 2008). "Twenty-one additional cases of familial renal glucosuria: absence of genetic heterogeneity, high prevalence of private mutations and further evidence of volume depletion". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 23 (12): 3874–3879. doi:10.1093/ndt/gfn386. PMID 18622023.
- Calado J, Soto K, Clemente C, Correia P, Rueff J (February 2004). "Novel compound heterozygous mutations in SLC5A2 are responsible for autosomal recessive renal glucosuria". Human Genetics. 114 (3): 314–316. doi:10.1007/s00439-003-1054-x. PMID 14614622. S2CID 23741937.
- Magen D, Sprecher E, Zelikovic I, Skorecki K (January 2005). "A novel missense mutation in SLC5A2 encoding SGLT2 underlies autosomal-recessive renal glucosuria and aminoaciduria". Kidney International. 67 (1): 34–41. doi:10.1111/j.1523-1755.2005.00053.x. PMID 15610225.
- Castaneda F, Burse A, Boland W, Kinne RK (May 2007). "Thioglycosides as inhibitors of hSGLT1 and hSGLT2: potential therapeutic agents for the control of hyperglycemia in diabetes". International Journal of Medical Sciences. 4 (3): 131–139. doi:10.7150/ijms.4.131. PMC 1868657. PMID 17505558.
.svg "Ikon rintisan"){kind=small} | Artikel bertopik biokimia ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya. |
