| Antibodi monoklonal | |
|---|---|
| Jenis | Whole antibody |
| Sumber | Templat:Infobox drug/mab source |
| Target | CD30 |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Adcetris |
| Nama lain | SGN-35, sebelumnya cAC10-vcMMAE |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a611052 |
| License data |
|
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Intravena |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C6476H9930N1690O2030S40 (C68H105N11O15)3–5 |
| Massa molar | 149,2–151,8 kg/mol |
  (what is this?) (verify) | |
Brentuksimab vedotin adalah obat konjugat antibodi, yakni obat yang digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin (HL) yang kambuh atau refrakter dan limfoma sel besar anaplastik sistemik (ALCL, sejenis limfoma non-Hodgkin sel T). Obat ini secara selektif menargetkan sel tumor yang mengekspresikan antigen CD30, penanda penentu limfoma Hodgkin dan ALCL.[3] Obat ini dipasarkan bersama oleh Millennium Pharmaceuticals di luar AS dan oleh Seagen di AS.[4]
Kegunaan medis
suntingDi Amerika Serikat, brentuksimab vedotin diindikasikan untuk pengobatan limfoma Hodgkin, limfoma sel besar anaplastik sistemik, limfoma sel besar anaplastik kutan primer, dan mikosis fungoides yang mengekspresikan CD30.[1]
Di Uni Eropa, brentuksimab vedotin diindikasikan untuk pengobatan limfoma Hodgkin, limfoma sel besar anaplastik sistemik, dan limfoma sel T kutan.[2]
Desain
suntingBrentuksimab vedotin[5] terdiri dari antibodi monoklonal kimerik brentuksimab (cAC10, yang menargetkan protein membran sel CD30) yang dihubungkan dengan gugus perlekatan maleimida, penghubung yang dapat dibelah katepsin (valina-sitrulina), dan spacer para-aminobenzilkarbamat ke tiga hingga lima unit agen antimitotik monometil auristatin E (MMAE, tercermin dari "vedotin" dalam nama obat).[6] Penghubung berbasis peptida mengikat antibodi ke senyawa sitotoksik dengan cara yang stabil sehingga obat tidak mudah dilepaskan dari antibodi dalam kondisi fisiologis untuk membantu mencegah toksisitas pada sel sehat dan memastikan efisiensi dosis. Ikatan antibodi-obat peptida memfasilitasi pembelahan obat yang cepat dan efisien di dalam sel tumor target. Bagian antibodi cAC10 dari obat tersebut mengikat CD30 yang sering terjadi pada sel yang sakit tetapi jarang terjadi pada jaringan normal. Bagian antibodi obat menempel pada CD30 pada permukaan sel ganas, menghasilkan MMAE yang bertanggung jawab atas aktivitas anti-tumor.[7][8] Setelah terikat, brentuksimab vedotin diinternalisasi oleh endositosis dan dengan demikian diambil secara selektif oleh sel-sel yang ditargetkan. Vesikel yang mengandung obat tersebut menyatu dengan lisosom dan protease sistein lisosomal, khususnya katepsin B, mulai memecah penghubung valina-sitrulina dan MMAE tidak lagi terikat pada antibodi dan dilepaskan langsung ke lingkungan tumor.[9]
Efek samping
suntingBrentuksimab vedotin dipelajari sebagai monoterapi pada 160 pasien dalam dua uji coba fase II. Di kedua uji coba, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%), terlepas dari kausalitasnya, adalah neuropati perifer akibat kemoterapi (kesemutan yang progresif, berkepanjangan, dan sering kali tidak dapat disembuhkan, nyeri serius, dan hipersensitivitas terhadap dingin, yang dimulai di tangan dan kaki dan terkadang melibatkan lengan dan tungkai), neutropenia (gangguan sistem kekebalan tubuh), kelelahan, mual, anemia, infeksi saluran napas atas, diare, demam, ruam, trombositopenia, batuk, dan muntah.[1]
Peringatan kotak hitam
suntingPada bulan Januari 2012, FDA mengumumkan bahwa karena brentuksimab vedotin telah dikaitkan dengan dua kasus leukoensefalopati multifokal progresif, mereka mengharuskan penambahan peringatan kotak hitam pada label obat mengenai potensi risiko ini.[11][1]
Masyarakat dan budaya
suntingStatus hukum
suntingPada bulan Agustus 2011, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memberikan persetujuan yang dipercepat untuk aplikasi lisensi biologis (BLA) yang diajukan oleh Seattle Genetics untuk penggunaan brentuksimab vedotin[12] dalam pengobatan HL dan ALCL yang kambuh.[13]
Pada bulan Oktober 2012, Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan otorisasi pemasaran bersyarat untuk HL dan ALCL yang kambuh atau refrakter.[14][2]
Pada bulan November 2017, FDA menyetujui brentuksimab vedotin sebagai pengobatan untuk pasien dengan limfoma sel T kutan (CTCL) yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya. Persetujuan ini ditujukan untuk pasien dengan limfoma sel besar anaplastik kutan primer (pcALCL) dan mikosis fungoides (MF) yang mengekspresikan CD30.[15]
Pada bulan Maret 2018, FDA menyetujui brentuksimab vedotin untuk mengobati orang dewasa dengan limfoma Hodgkin klasik stadium III atau IV yang sebelumnya tidak diobati (cHL) dalam kombinasi dengan kemoterapi.[16][17]
Pada bulan November 2018, FDA memperluas penggunaan brentuksimab vedotin yang disetujui dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk orang dewasa dengan jenis limfoma sel T perifer (PTCL) tertentu. Ini adalah persetujuan FDA pertama untuk pengobatan PTCL yang baru didiagnosis.[18]
Pada bulan November 2022, FDA menyetujui brentuksimab vedotin dalam kombinasi dengan doksorubisin, vinkristin, etoposida, prednison, dan siklofosfamid untuk orang berusia dua tahun ke atas dengan limfoma Hodgkin klasik risiko tinggi yang sebelumnya tidak diobati. Ini adalah persetujuan pediatrik pertama untuk brentuksimab vedotin.[19]
Ekonomi
suntingKomite Penasihat Manfaat Farmasi Australia (PBAC) mempertimbangkan permohonan pada bulan Maret 2014 oleh produsen untuk memasukkan brentuksimab vedotin ke dalam pengaturan Skema Manfaat Farmasi Bagian 100 (Pendanaan Efisien Kemoterapi). Meskipun permohonan ini diterima, komite mencatat bahwa atas dasar biaya-manfaat yang tidak memadai, obat ini tidak akan tersedia secara umum untuk pengobatan lini pertama limfoma sel besar anaplastik sistemik (sALCL) yang kambuh atau refrakter.[20]
Nama merek
suntingBrentuksimab vedotin dipasarkan sebagai Adcetris.[21]
Penelitian
suntingUji klinis
suntingDalam uji klinis tahun 2010,[22] 34% pasien dengan limfoma Hodgkin refrakter mencapai remisi lengkap dan 40% lainnya mengalami remisi parsial.[23] Pengurangan tumor dicapai pada 94% pasien. Pada ALCL, 87% pasien mengalami penyusutan tumor setidaknya 50% dan 97% pasien mengalami penyusutan tumor.[24]
Laporan pada tahun 2013 menunjukkan hasil sementara[25] dari studi Fase II, label terbuka, lengan tunggal yang dirancang untuk mengevaluasi aktivitas antitumor brentuksimab vedotin pada NHL CD30-positif kambuh atau refrakter, termasuk neoplasma sel B. Hasil ini menunjukkan bahwa brentuksimab vedotin agen tunggal menginduksi tingkat respons objektif 42% dan profil keamanan yang dapat dikelola di antara pasien limfoma sel B besar difus tingkat lanjut.[26][27]
Uji coba fase III yang didanai oleh Millennium Pharmaceuticals membandingkan ABVD (kombinasi obat kemoterapi doksorubisin, bleomisin, vinblastin, dan dakarbazin) versus A+AVD (kombinasi brentuksimab vedotin plus AVD, atau doksorubisin, vinblastin, dan dakarbazin) untuk pengobatan limfoma Hodgkin klasik dan menemukan bahwa penggantian bleomisin dengan brentuksimab vedotin telah meningkatkan efikasi dan menurunkan toksisitas.[28] Sebuah studi fase I yang telah diselesaikan sebelumnya menunjukkan bahwa lebih banyak pasien mengalami toksisitas paru dengan brentuksimab vedotin-ABVD daripada dengan ABVD saja. Fibrosis paru merupakan efek samping klasik dari bleomisin; tetapi, insiden fibrosis paru pada kelompok brentuksimab vedotin-ABVD lebih tinggi daripada tingkat historis yang diharapkan dengan ABVD saja.[11] Secara keseluruhan, 24 dari 25 pasien yang diobati dengan brentuksimab vedotin dan AVD mencapai remisi lengkap.[29]
Brentuksimab vedotin juga sedang diselidiki sebagai pengganti vinkristin (penghambat mitosis lain yang mencegah polimerisasi tubulin) pada pasien yang diobati dengan CHOP (kombinasi siklofosfamid, hidroksidaunorubisin, vinkristin, prednison atau prednisolon) untuk limfoma non-Hodgkin.
Uji klinis fase III yang membandingkan dua terapi kombinasi (CHOP dan CHP-brentuksimab vedotin) telah selesai pada bulan Oktober 2020, dengan hasil yang dipublikasikan pada tahun 2021.[30][31]
Uji coba fase 3 ECHELON-1 membandingkan brentuksimab vedotin dengan bleomisin, keduanya dikombinasikan dengan kemoterapi doksorubisin, vinblastin, dakarbazin (AVD) sebagai pengobatan lini pertama untuk limfoma Hodgkin klasik stadium lanjut.[32] Hasil uji coba tersebut menghasilkan rekomendasi positif oleh Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) sebagai bagian dari pengobatan kombinasi pada orang dewasa dengan limfoma Hodgkin stadium 3 CD30+ yang sebelumnya tidak diobati.[33]
Referensi
sunting- ^ a b c d "Adcetris- brentuximab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 26 November 2018. Diakses tanggal 19 August 2020.
- ^ a b c "Adcetris EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diakses tanggal 19 August 2020.
- ^ "Seattle Genetics Submits BLA to FDA for brentuximab vedotin in relapsed or refractory hodgkin lymphoma and systemic ALCL". Fierce Biotech. 28 February 2011.
- ^ "Takeda and Millennium Announce Approval of Adcetris (Brentuximab Vedotin) in Switzerland". www.takedaoncology.com. Diarsipkan dari asli tanggal 4 June 2020. Diakses tanggal 4 June 2020.
- ^ ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates: Brentuximab Vedotin, 18 February 2014
- ^ ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates: Monomethyl auristatin E (MMAE), 23 May 2013
- ^ "Clinical Trials with brentuximab vedotin (SGN-35)". Seattle Genetics. Diarsipkan dari asli tanggal 16 July 2011.
- ^ a b Francisco JA, Cerveny CG, Meyer DL, Mixan BJ, Klussman K, Chace DF, Rejniak SX, Gordon KA, DeBlanc R, Toki BE, Law CL, Doronina SO, Siegall CB, Senter PD, Wahl AF (August 2003). "cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity". Blood. 102 (4): 1458–1465. doi:10.1182/blood-2003-01-0039. PMID 12714494.
- ^ Vaklavas C, Forero-Torres A (August 2012). "Safety and efficacy of brentuximab vedotin in patients with Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma". Therapeutic Advances in Hematology. 3 (4): 209–225. doi:10.1177/2040620712443076. PMC 3627331. PMID 23606932.
- ^ Klement A (13 May 2013). "Sprunginnovation beim Hodgkin-Lymphom: Adcetris". Österreichische Apothekerzeitung (dalam bahasa Jerman) (10/2013): 68.
- ^ a b "FDA Drug Safety Communication: New Boxed Warning and Contraindication for Adcetris (brentuximab vedotin)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 January 2012. Diarsipkan dari asli tanggal 13 December 2019. Diakses tanggal 19 August 2020.
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ^ "Brentuximab Vedotin (marketed as Adcetris) Information". US Food and Drug Administration. 3 November 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 27 September 2019.
- ^ "Seattle Genetics' Antibody-Drug Conjugate Receives FDA Okay to Treat Lymphomas". Genetic Engineering & Biotechnology News. 22 August 2011.
- ^ EMA/European Medicines Agency: EPAR summary for the public for Adcetris/brentuximab vedotin
- ^ "FDA Approves Brentuximab Vedotin for CTCL". OncLive. 2017. Diakses tanggal 10 November 2017.
- ^ "FDA expands approval of Adcetris for first-line treatment of Stage III or IV classical Hodgkin lymphoma in combination with chemotherapy" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 March 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 15 December 2019. Diakses tanggal 20 March 2018. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ^ "brentuximab vedotin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 March 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 28 September 2019. Diakses tanggal 19 August 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ^ "FDA approves first-line treatment for peripheral T-cell lymphoma under new review pilot" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 November 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 15 December 2019. Diakses tanggal 19 August 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ^ "FDA approves brentuximab vedotin in combination with chemotherapy for pediatric patients with classical Hodgkin lymphoma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 November 2022. Diarsipkan dari asli tanggal 10 November 2022. Diakses tanggal 20 December 2022.
- ^ "Brentuximab Vedotin, 50 mg injection, 1 x 50 mg vial Adcetris". Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS). Commonwealth of Australia. March 2014.
- ^ Hofland P (27 June 2011). "European Medicines Agency Accepts Brentuximab Marketing Authorization Application". Onco'Zine - The International Cancer Network. Diarsipkan dari asli tanggal 29 October 2013.
- ^ Nomor uji klinis NCT00848926 for "A Pivotal Open-Label Trial of Brentuximab Vedotin for Hodgkin Lymphoma" di ClinicalTrials.gov
- ^ Seattle Genetics and Millennium Report Positive Data from Pivotal Trial of Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma at 2010 Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH) (Corporate Press Release)
- ^ "Is Seattle Genetics the Next Big Thing?". Minyanville Business News. 2 December 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 14 November 2017. Diakses tanggal 13 January 2011.
- ^ Maeda T, Wakasawa T, Shima Y, Tsuboi I, Aizawa S, Tamai I (February 2006). "Role of polyamines derived from arginine in differentiation and proliferation of human blood cells". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 29 (2): 234–239. doi:10.1182/blood.V122.21.848.848. PMID 16462024.
- ^ Nomor uji klinis NCT01421667 for "A Study of Brentuximab Vedotin in Relapsed or Refractory Non-Hodgkin Lymphoma" di ClinicalTrials.gov
- ^ "Brentuximab Vedotin Shows 42% Objective Response Rate in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma, Study Shows". ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates. 10 December 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 17 December 2013.
- ^ Connors JM, Jurczak W, Straus DJ, Ansell SM, Kim WS, Gallamini A, Younes A, Alekseev S, Illés Á, Picardi M, Lech-Maranda E, Oki Y, Feldman T, Smolewski P, Savage KJ, Bartlett NL, Walewski J, Chen R, Ramchandren R, Zinzani PL, Cunningham D, Rosta A, Josephson NC, Song E, Sachs J, Liu R, Jolin HA, Huebner D, Radford J (January 2018). "Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma". The New England Journal of Medicine. 378 (4): 331–344. doi:10.1056/NEJMoa1708984. PMC 5819601. PMID 29224502.
- ^ Younes A, Connors JM, Park SI, Fanale M, O'Meara MM, Hunder NN, Huebner D, Ansell SM (December 2013). "Brentuximab vedotin combined with ABVD or AVD for patients with newly diagnosed Hodgkin's lymphoma: a phase 1, open-label, dose-escalation study". The Lancet. Oncology. 14 (13): 1348–1356. doi:10.1016/S1470-2045(13)70501-1. PMID 24239220.
- ^ Nomor uji klinis NCT01777152 for "A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Study of Brentuximab Vedotin and CHP (A+CHP) Versus CHOP in the Frontline Treatment of Patients With CD30-positive Mature T-cell Lymphomas" di ClinicalTrials.gov
- ^ Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, Trümper L, Iyer S, Advani R, Bartlett NL, Christensen JH, Morschhauser F, Domingo-Domenech E, Rossi G, Kim WS, Feldman T, Menne T, Belada D, Illés Á, Tobinai K, Tsukasaki K, Yeh SP, Shustov A, Hüttmann A, Savage KJ, Yuen S, Zinzani PL, Miao H, Bunn V, Fenton K, Fanale M, Puhlmann M, Illidge T (March 2022). "The ECHELON-2 Trial: 5-year results of a randomized, phase III study of brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma". Annals of Oncology. 33 (3): 288–298. doi:10.1016/j.annonc.2021.12.002. PMC 9447792. PMID 34921960.
- ^ Pagliarulo N (June 2017). "Seattle Genetics' Adcetris succeeds in study but shares slide". Industry Dive.
- ^ "Takeda announces CHMP recommendation for Adcetris in Hodgkin lymphoma". PMLive (dalam bahasa Inggris). 21 September 2023. Diakses tanggal 22 September 2023.
