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A via alternativa do sistema complemento é um componente inato da defesa natural do sistema imunológico contra infecções.
A via alternativa é uma das três vias do complemento que opsonizam e matam os patógenos. A via é desencadeada quando a proteína C3b se liga diretamente a um micróbio. Também pode ser desencadeado por materiais estranhos e tecidos danificados.
Cascata
editarEssa mudança na forma permite a ligação do Fator B da proteína plasmática, que permite ao Fator D clivar o Fator B em Ba e Bb.
Bb permanece ligado a C3 (H 2 O) para formar C3 (H 2 O) Bb. Este complexo também é conhecido como C3-convertase de fase fluida. Esta convertase, a via alternativa C3-convertase, embora produzida apenas em pequenas quantidades, pode clivar várias proteínas C3 em C3a e C3b. Acredita-se que o complexo seja instável até que se ligue a properdina, uma proteína sérica. A adição de properdina forma o complexo C3bBbP, um composto estável que pode se ligar a um C3b adicional para formar a C5-convertase da via alternativa.
A C5-convertase da via alternativa consiste em (C3b) 2 BbP (às vezes referida como C3b2 Bb). Após a criação da C5 convertase (como (C3b)2 BbP ou C4b2a3b da via clássica), o sistema do complemento segue o mesmo caminho, independentemente do meio de ativação (alternativo, clássico ou lectina). A C5-convertase cliva C5 em C5a e C5b. C5b se liga sequencialmente a C6, C7, C8 e, em seguida, a várias moléculas de C9 para formar o complexo de ataque à membrana.
Regulação
editarComo o C3b é livre e abundante no plasma, ele pode se ligar a uma célula hospedeira ou à superfície de um patógeno. Para evitar que a ativação do complemento prossiga na célula hospedeira, existem vários tipos diferentes de proteínas reguladoras que interrompem o processo de ativação do complemento:
- O receptor 1 do complemento (CR1 ou CD35) e o DAF (fator de aceleração do decaimento também conhecido como CD55) competem com o fator B na ligação com o C3b na superfície celular e podem até mesmo remover o Bb de um complexo C3bBb já formado
- A formação de uma C3 convertase também pode ser evitada quando uma protease plasmática chamada fator de complemento I cliva C3b em sua forma inativa, iC3b. O fator I requer um cofator de proteína de ligação a C3b, como fator de complemento H, CR1 ou cofator de membrana de proteólise (MCP ou CD46)
- O Fator H do complemento pode inibir a formação da C3 convertase competindo com o fator B pela ligação ao C3b;[1] acelera a decadência da C3 convertase;[2] e atua como um cofator para a clivagem mediada pelo Fator I de C3b.[3] O fator de complemento H liga-se preferencialmente às células de vertebrados (por causa da afinidade por resíduos de ácido siálico), permitindo a proteção preferencial das células hospedeiras (em oposição às bacterianas) de danos mediados pelo complemento.
- CFHR5 (Complement Factor H-Related protein 5) é capaz de se ligar para atuar como um cofator para o fator I, tem atividade aceleradora de decaimento e é capaz de se ligar preferencialmente a C3b nas superfícies do hospedeiro.[4]
Papel na doença
editarA desregulação do sistema complemento tem sido implicada em várias doenças e patologias, incluindo a síndrome hemolítico-urêmica atípica em que a função renal está comprometida. Acredita-se agora que a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) seja causada, pelo menos em parte, pelo ataque mediado pelo complemento aos tecidos oculares.[5] A ativação de vias alternativas também pode desempenhar um papel significativo na patologia renal associada ao lúpus .[6]
Ver também
editarReferências
- ↑ «Interaction of beta1H globulin with cell-bound C3b: quantitative analysis of binding and influence of alternative pathway components on binding». The Journal of Experimental Medicine. 147: 1792–1805. Junho 1978. PMC 2184316
. PMID 567241. doi:10.1084/jem.147.6.1792 Verifique o valor de |display-authors=Conrad DH, Carlo JR, Ruddy S(ajuda) - ↑ «Control of the amplification convertase of complement by the plasma protein beta1H». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 73: 3268–72. Setembro 1976. PMC 431003. PMID 1067618. doi:10.1073/pnas.73.9.3268 Verifique o valor de
|display-authors=Weiler JM, Daha MR, Austen KF, Fearon DT(ajuda) - ↑ «Human complement C3b inactivator: isolation, characterization, and demonstration of an absolute requirement for the serum protein beta1H for cleavage of C3b and C4b in solution». The Journal of Experimental Medicine. 146: 257–70. Julho 1977. PMC 2180748. PMID 301546. doi:10.1084/jem.146.1.257 Verifique o valor de
|display-authors=Pangburn MK, Schreiber RD, Müller-Eberhard HJ(ajuda) - ↑ «Human factor H-related protein 5 has cofactor activity, inhibits C3 convertase activity, binds heparin and C-reactive protein, and associates with lipoprotein». Journal of Immunology. 174: 6250–6. Maio 2005. PMID 15879123. doi:10.4049/jimmunol.174.10.6250 Verifique o valor de
|display-authors=McRae JL, Duthy TG, Griggs KM, Ormsby RJ, Cowan PJ, Cromer BA, McKinstry WJ, Parker MW, Murphy BF, Gordon DL(ajuda) - ↑ «Age-related macular degeneration and the role of the complement system». Molecular Immunology. 67: 43–50. Setembro 2015. PMID 25804937. doi:10.1016/j.molimm.2015.02.032 Verifique o valor de
|display-authors=McHarg S, Clark SJ, Day AJ, Bishop PN(ajuda) - ↑ «Inhibition of the alternative complement pathway by antisense oligonucleotides targeting complement factor B improves lupus nephritis in mice». Immunobiology. 221: 701–8. Junho 2016. PMID 26307001. doi:10.1016/j.imbio.2015.08.001 Verifique o valor de
|display-authors=Grossman TR, Hettrick LA, Johnson RB, Hung G, Peralta R, Watt A, Henry SP, Adamson P, Monia BP, McCaleb ML(ajuda)
Leitura adicional
editar- Janeway, Charles A. (2005). «The complement system and innate immunity». Immunobiology : the immune system in health and disease. Garland Science 5th ed. New York: [s.n.] ISBN 978-0-8153-4101-7
